L'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau est né en 1401 de la fusion des six hôpitaux qui existaient à ce moment-là à Barcelone. L’Hospital de la Santa Creu, comme on l’appelait dans cette première époque, était situé en plein centre de la ville, dans l’actuel quartier du Raval, dans un des édifices parmi les plus importants du gothique civil catalan.

À la fin du XIXe siècle, la croissance démographique de la capitale catalane et les progrès de la médecine avaient rendu l’hôpital trop petit. On envisagea donc la construction d’un nouvel édifice. Grâce au legs du banquier Pau Gil, on posa le 15 janvier 1902 la première pierre du nouveau centre hospitalier, conçu par l’architecte Lluís Domènech i Montaner; l’inauguration des nouvelles installations n’aura cependant lieu qu’en 1930.

Après plus de huit décennies d’activité sanitaire dans l’enceinte moderniste, l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau a été transféré en 2009 dans de nouvelles installations construites à l’extrême nord-est de l’ensemble architectonique. Commençait ainsi une nouvelle étape pour les pavillons historiques de Domènech i Montaner.